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肺癌研究：華陽複方針對非小細胞肺癌患者之第I/II期臨床試驗

NUTRITION AND CANCER, 34(1), 62-69, 1999

Phase I/II Study of Stage III and IV Non-Small Cell Lung Cancer Patients Taking a Specific Dietary Supplement

肺癌研究：華陽複方於腫瘤小鼠模式及3B、4期非小細胞肺癌病患之先導研究

「華陽複方」的源起，主要是由於發明人 孫士銧 博士的母親罹患第四期非小細胞肺癌並擴散至腎上腺，在1980年代，末期肺癌除了使用副作用強烈的化療藥物外，完全沒有其他的藥物可以替代，然而，即使接受了化學治療，平均生存期仍不超過4個月。 孫 博士的母親在接受化療、電療等西醫正規療法過程中，產生了極大的副作用，生活痛苦不堪，在治療三個月後， 孫太 夫人仍然被醫師宣告治療失敗，學科學出身的 孫 博士看到了西醫在面對癌症時的無能為力後，也因此激發了他進行植物及中草藥的研究的決心，利用其本身對於中草藥的了解及西方醫學的研究基礎，在遍覽中西方文獻之後，綜合了中醫藥與西方醫學中對於天然植物中在抗癌、改善癌症生活品質的有效成份研究，而發展出「華陽複方」。華陽複方的首要目的，就是希望能降低其病患接受治療時的副作用，維持良好生活品質，過著有尊嚴的生活，另一方面，則是希望藉由華陽複方的抗癌成份，不僅從外部藉由抑制腫瘤的移轉、抑制腫瘤的血管新生作用抑制腫瘤的生長與擴散，並且從內部整體健康的改善、免疫能力強化進一步的消滅腫瘤。

※ 華陽複方的主要訴求

癌症心理調適

為什麼什麼要看精神科？-「精神科醫師在癌症治療團隊中的角色」
……癌症的治療是一段漫長的道路，病患在治療過程當中除了身體上會承受疾病本身帶來的不適、治療引起的種種副作用外，在心理上也會遭遇許多的負面情緒如懷疑、焦慮、不安與憂鬱等等。而這些，正是精神科醫師可以協助病患及癌症治療團隊的地方……(詳全文)

癌症高危險群－癌症與遺傳

認識癌症
癌症不僅破壞正常的生理系統，也使得病患的人生支離破碎。知己知彼百戰百勝，想要打擊癌症，就得先徹底了解它！……(詳全文)

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資料來源: 台灣藥品臨床試驗資訊網 ( http://www.cde.org.tw/ct_taiwan/index.html )

試驗目的

生技前景看俏 華裔藥廠搶灘

工商時報 2009-06-03 【杜蕙蓉／台北報導】

       政府扶持生技業為兆元產業的商機誘人，華裔藥廠華陽生命科學和美商Medinox公司2日不約而同宣佈返台搶灘。華陽執行 長孫達士 博士指出，已取得全球首項取得美國FDA第三期臨床試驗許可用於治療肺腺癌等多種癌症用藥的植物藥技術將引進台灣，並與國內藥廠合作，該新藥預計5年後上市。

美國華陽生命科學公司於2009/6/2宣佈將投資設立亞洲華陽生命科學股份有限公司，將生產，研發，與事業發展重心移轉到台灣。華陽生命科學目前在美國與台灣已取得衛生署開發中新藥(IND)，預計5年後將提出新藥上市申請，成為全球首項跨入西方醫藥領域的植物複方新藥。

華陽生命科學由華裔科學家 孫士銧 博士所創立，一直致力於植物及中草藥新藥的開發，依據1999年及2002年發表於國際學術期刊《Nutrition and Cancer》的臨床研究報告指出，可增加肺癌末期患者生存期達33.5個月，為當時標準療法的3- 4倍，也因此獲得美國國家衛生研究院(NIH)的重視與推薦，並創下藥物發展史上多項全新的記錄，為全球首項取得美國食品藥物管理局(FDA)第三期人體臨床試驗許可之植物新藥；同時也是美國國家衛生研究院對新藥開發公司同時贊助臨床試驗及作用機制研究兩項研究計畫共300萬美金的研究補助的首例。

華陽生命科學執行 長孫達士 博士表示：「自2006年 孫士銧 博士因心臟病突發過世後，華陽複方第三期臨床試驗一度面臨中斷的危機，幸而華陽生命管理及研發團隊及時接下臨床試驗延續之重擔，而在2008年起，為完 成孫 博士將臨床試驗擴展到台灣之遺志，華陽生命便積極展開台灣衛生署「開發中新藥」申請，未來則將繼續擴展臨床試驗至中國大陸、東南亞、澳洲及歐洲等地，期望藉由多國多中心的研究，加速試驗進行，讓這項來自於華人數千年智慧結晶的植物複方新藥能夠儘快上市，造福更多的病患，並期望能夠成為後續中草藥或植物蘗開發的典範。」

植物複方治肺腺癌 進入第三期人體實驗

2009-06-03 中國時報 戎華儀／台北報導

    　專門以植物配方研發治療肺腺癌新藥的華陽生物科技公司，昨天宣布在台成立亞洲營運中心，並招收進入第三期人體實驗所需的一二○至一五○名肺腺癌患者，預估四至五年後若順利通過臨床人體試驗，將申請上市。

路漫漫 其修遠兮

「華陽複方」第三期人體臨床試驗計畫預定在全球收錄600名非小細胞肺癌晚期病患，而所需要的時間超過5年，對於世界級的藥廠而言，尚且是一項不易達成的任務，何況是對於一間僅有10數人的小型生技公司，且由於「華陽複方」是首項依「植物萃取新藥臨床試驗法規」進入人體臨床試驗的植物複方新藥，在毫無前例可依循的狀況下，也意味「華陽複方」必須承擔較一般普通西藥新藥開發更多更高的要求、變數及資金。據保守估計，華陽複方第三期臨床試驗需要超過3000萬美元的資金，而美國國家衛生研究院所補助的300萬美金，相對於整個臨床試驗，僅能提供臨床試驗在西奈山醫學中心開始收錄病患之所需。至2005年「華陽複方」對非小細胞肺癌患者第三期臨床試驗正式在美國紐約西奈山醫學中心展開之後，NIH的補助幾乎已消耗殆盡，後續試驗所需資金的籌措問題成為「華陽複方」成功開發最重要的關鍵。

從2002年華陽複方臨床試驗計畫通過美國食品藥物管理局的審核至2006年的4年期間，礙於試驗經費之不足，使得「華陽複方」臨床試驗執行的速度一直無法加快，而斷斷續續的進行，眼見試驗可能隨時中斷，年逾花甲的孫博士為了籌措「華陽複方」後續臨床試驗費用，不斷地奔走於美國、中國大陸及臺灣等地，期望能找到具共同理想的投資者加入團隊，使「華陽複方」臨床試驗能順利進行，並儘快完成，以拯救更多的癌症病患，孫博士經常從清晨的四、五點工作至次日淩晨的一、二點，巨大的工作壓力，超負荷的工作量，以及對自己身體狀況的疏忽，2006年6月，年屆66歲的孫博士因心臟病突發，帶著滿腔的希望和遺憾離開了人世。

嚴苛品質控制 確保療效

身為在西方醫學的規範之下，全球首項進入第三期臨床試驗的植物複方新藥，「華陽複方」背負著先驅者的責任，必須為未來中草藥或植物藥進入西方醫學領域建立全新的模式與範例，亦代表著「華陽複方」在新藥開發過程中，要承擔比一般新藥臨床試驗開發更多更高的要求，而孫博士首先要面對的就是建立「華陽複方」原料、生產流程及成品的品質系統(Quality System)。

植物藥不易國際化、標準化的最大難題在於品質控管，植物藥的原材料都是天然植物，受氣候、土壤變化的影響非常大，即使同時栽培，亦難以找出完全一樣的兩株植物，其效用更是難以保證相同，「華陽複方」包含19種天然植物成份，對於藥物品管人員而言，要確保產品品質完全相同，幾乎是一項不可能的任務，因此在進入第三期臨床試驗前，孫博士為確保其成份及療效的穩定，建立了一套幾近嚴苛的品質管理流程。

回歸美國 終獲認可

      過去，植物藥或傳統醫學的開發與研究，多缺乏符合西方科學研究要求的統計資料及結果，因此所宣稱的療效經常為西方醫學界所質疑，另一方面，植物藥多為複方或萃取物之形式，成份複雜且多變，難以依照一般西藥開發的標準進行所謂成份分析或藥動學、藥效學研究，也因此在缺乏相關藥物開發法規的規範下，使得植物藥或傳統醫學一直無法登上西方醫藥界的舞台。然而，三十多年前發現愛滋病後，在相當長的一段時間內，一直被認定是無法治癒的絕症，西方醫學對它完全束手無策，因此許多病患只得自行尋求非正統的治療方法，而其中不少患者經由傳統療法而痊癒，此結果引起了西方醫學界的關注，也促使美國醫學界開始正視傳統及另類醫學的存在，設立相關主管機關及研究機構，並著手制定相關法規。

美國國家衛生研究院（NIH）於1991年10月經美國國會批准成立了替代醫學辦公室，並在此基礎上，於1998年10月再經美國國會批准成立國家輔助及替代醫學研究中心（National Center for Complementary and Alternative Medicine, NCCAM）。即使如此，全球各大藥廠為爭取自己藥品利潤最大化，對另類醫學多方排斥，而傳統醫學本身亦缺乏適合的開發標的，使另類醫學的推廣過程還是極其艱難和緩慢。

捷克政府援助 研究勢如破竹

1990年，孫士銧博士和西奈山醫學中心的另一位來自台灣的王陸海教授開始了連串實驗，將肺癌細胞植入小白鼠體內，並以孫博士所發明的「植物複方」餵養這些帶有肺癌細胞的小白鼠，並與僅餵食一般飼料的小白鼠比較其腫瘤的生長狀況。一月後，實驗結果揭曉，服用「植物複方」的小白鼠較對照組的腫瘤縮小了60%，這試驗的結果猶如一劑強心針，堅定了孫博士探索其中奧秘以及盡可能挽救癌症患者的決心，他正式將此植物複方命名為「華陽複方」，「華陽複方」除了包含孫博士姓氏的英文發音外，亦代表著此藥物是由華人研發以及期許「華陽複方」能夠成為癌症患者希望的意義。當時，孫博士與王教授認為這種「植物複方」除可降低癌症治療的副作用外，其中必然有一些成份可能藉由增強人體的免疫能力消滅癌細胞，甚至可能直接抑制腫瘤的生長。因此，孫博士於1992年成立了美國華陽生命科學股份有限公司(Sun Farm Corporation)，並計畫進一步研究並量產「華陽複方」，同時由王陸海教授負責針對「華陽複方」的成份及作用機制進行研究。

2002年9月18日，美國食品藥物管理局（US FDA, Food and Drug Administration）的一紙傳真，讓在Sun Farm實驗室奮鬥了12年的孫士銧博士及研發團隊欣喜若狂，只因在他們的努力之下，「華陽複方」不僅成為傳統植物藥跨入西方醫學領域的首例，也寫了藥物發展史上新篇章！

眾所皆知，新藥開發過程曠日持久，平均要耗費十年光陰、近八億美元才能成功。孫士銧博士和他的研發團隊只有十數人與一般的儀器設備，但他們卻憑藉著讓傳統複方植物藥走向世界的執著，克服常人難以想像的艱辛，而終於看到了揚名全球的曙光。

「華陽複方」又稱為“Selected Vegetables”或“Sun’s Soup’’ 簡稱SV，是由美國華陽生命科學股份有限公司(Sun Farm Corp.)華裔創辦人 孫士銧 博士所研究開發而成。「華陽複方」是由19種一般常見蔬果及傳統中草藥經萃取純化而成，成份包含黃豆、香菇、綠豆、青蔥、大蒜、韭蔥、洋蔥、扁豆、薑、橄欖、芝麻、歐芹、紅棗、山楂、人蔘、當歸、甘草、蒲公英根、遠志等天然植物，而其中所包含的多種植物及成份，如異黃酮(Isoflavone)、人蔘皂甘(Saponin)、磷酸肌醇(Inositol Hexaphosphate)、多醣體及多種蛋白酵素抑制劑等，目前已有多項研究證實這些成份具有抗病毒、抗氧化、提升免疫能力及抑制腫瘤生長等功效。「華陽複方」目前已通過美國食品藥物管理局(Food and Drug Administration, FDA)及台灣衛生署之開發中新藥(Investigative New Drug, IND)審核許可，是全球首項通過美國食品藥物管理局第三期人體臨床試驗許可之植物萃取複方新藥，現於美國紐約西奈山醫院(Mount Sinai Hospital)、紐約林肯醫學中心及台灣北中南七大醫學中心等地針對非小細胞肺癌患者搭配化療藥物進行第三期臨床試驗。

「華陽複方」針對癌症病患治療始於1980年代，首位使用者即是孫博士的母親，病患罹患非小細胞肺癌第IIIB期並有腎上腺移轉現象，經外科手術、化療及電療後，癌細胞仍無法受到控制，且併發肺積水，但經服用「華陽複方」三個月後，再次複檢時，發現肺積水消失且癌細胞明顯受到控制，並未有向外擴散的情形，並得以外科手術完全切除，病患於手術後繼續服用「華陽複方」，爾後十八年內並無發現任何腫瘤復發，在首位病患獲得治療後，孫博士繼續於其他三名癌症病患(分別為第四期腎癌並移轉至肺臟及肝臟，第四期腎癌並有肺部移轉，以及第四期非小細胞肺癌合併腦部移轉)進行治療，病患經服用「華陽複方」後，其腫瘤均明顯受到控制，並且在生活品質方面均獲得改善，其後孫博士又繼續使用「華陽複方」於數十位各類型癌症病患，多獲得良好的改善效果。(NUTRITION AND CANCER, 39(1), 85-89, 2001)

1991年，孫博士與西奈山醫學中心王陸海教授合作進行「華陽複方」腫瘤抑制功效及作用機制研究，他們將腫瘤細胞株植入小鼠體內，並同時以「華陽複方」或其部份成份萃取物餵食小鼠，與對照組比較觀察其腫瘤生長狀況，試驗結果證實「華陽複方」與對照組比較腫瘤抑制效果可達53%-74%，並且於部份餵食「華陽複方」之小鼠觀察到腫瘤完全退化(Completed Regression)之狀況，此實驗證實「華陽複方」於肺癌小鼠體內確實具有抑制腫瘤生長之功效。(NUTRITION AND CANCER, 39(1), 85-89, 2001), (US Patent 5437866, Herbal Treatment of Malignancy), (US Patent 20070248620A1, Methok of treating Malignancies and Viral Infections and Improving Immune Function with a Dietary Supplement)

     政府為了加速推動生技產業的發展，近來紛紛釋出政策大利多，刺激生技產業的蓬勃發展，例如：通過生技新藥產業發展條例、推動台灣生技起飛行動方案、修正專利法等，並將生技列為國家重點計劃、扶持生技產業為下一個兆元產業，為生技產業形塑良好的發展氣氛。 



      隨著全球高齡化趨勢的來臨，抗老、健康保健的需求激增，生物科技成為現代民生必需品，為相關類股股價帶來有力的支撐，展望生物科技產業後市，生技產業今年前景依然看好，估計製藥業今年的成長率可攀升8~10％。 



      華陽生科將來台投資 設立生產、研發及營運中心 

有鑒於此，包括多位由華人科學家所創辦的生技公司都紛紛表示回台發展的意願，例如，日前知名的華裔藥廠-華陽生命科學和美商Medinox公司等，都不約而同地先後宣佈返台搶灘。 



      華陽執行長孫達士博士指出，華陽複方已取得全球第一個獲美國FDA第三期臨床試驗的許可，用於治療肺腺癌等多種癌症用藥的植物藥，該項技術將引進台灣，並與國內藥廠合作，預計該項植物新藥在5年後上市。 



      美國華陽生命科學公司由華裔科學家孫士銧博士所創立，以植物複方新藥為主要的研發方向，其主要研發標的為第一項跨入西方醫學領域的植物複方新藥，並為第一個取得美國FDA及衛生署第三期臨床試驗許可的植物複方，期望3~5年後，以針對非小細胞肺癌的適應症上市。 



      華陽生命科學將來台投資設立生產、研發及營運中心，並將其植物複方新藥研發及生產核心技術移轉到台灣，建立全球第一項植物複方藥物的生產基地。 



      力推「華陽複方」成為中草藥或植物藥開發新典範 

華陽複方最為人津津樂道、耳熟能詳的消息，就是成功治療捷克總統哈威爾。孫達士表示，為了達成父親將臨床試驗擴展到台灣的遺願，已成立亞洲華陽生命科學公司，未來，將扮演生產和成為國際級植物藥物開發的標竿公司。 



      該臨床試驗將延續至中國大陸、東南亞、澳洲及歐洲等地區，因此，現正積極和國內藥廠洽談合作計劃，預計在明年設廠，並力推「華陽複方」成為中草藥或植物藥開發的新典範。 



      亞洲華陽目前資本額為100萬元，7月將增資到100萬美元，預計年底前，達到500萬美元的規模，為因應執行臨床試驗所需的龐大經費，明年計劃增資到3億元，並規劃在2013年掛牌上市。 



      美國現罹患肺腺癌患者共有20萬人，以每位患者每年的治療費用約40萬元估算，市場潛在的需求市場便有800億元，而華陽複方只要取得20％的市佔率，就可以創造160億元的營收。 



      國內中草藥產業發展成熟，自2007年起，幾乎都已達cGMP的標準，領先全球的中草藥廠，在醫藥界紛紛投入發展的情況下，台灣將有機會成為全球中草藥的指標性產業和研發重鎮。 



      Medinox關節炎新藥 來台尋找策略合作夥伴 

繼華陽生命科學積極佈局台灣，並將經營觸角延伸到亞洲地區之後，由賴清山博士成立的美商Medinox，亦宣佈該公司研發的關節炎新藥「LT-NS001」臨床試驗成功，將搶搭全球30億美元商機，且計劃與國內藥廠合作，進行授權和技術移轉。 



      LT-NS001是一嶄新、具專利的奈普生原型藥，其作用機制在於減少關節炎患者因服用奈普生而引起胃潰瘍等併發症。 



      LT-NS001 於今年5月，已獲得美國FDA認可，符合505（b）2原型藥規定，亦即其藥物有效性已獲美國認定，僅需完成藥物安全性臨床試驗後，可望於2012年上市銷售，預計全球每年市場商機可達30億美元。 



      奈普生是目前最為廣泛使用、且被視為是最不易影響心血管安全性的非類固醇抗發炎藥物，不過，非類固醇抗發炎藥主要的副作用是胃潰瘍和十二指腸潰瘍。 



      光是美國市場，每年用於治療服用非類固醇抗發炎藥所引起的胃潰瘍就超過40億美元，而美國平均每年約有2萬人是因服用非類固醇抗發炎藥而引起的併發症，如胃腸出血或腸穿孔導致死亡的案例。 



      ●07/14--文／李芝瑩、陳堂麒完整內容請見《生技與醫療器材報導月刊》7月號