資料來源：國際厚生健康園區
作者：Zosia Chustecka
出處：WebMD醫學新聞
【24drs.com】May 5, 2010 — 5月3日線上版臨床腫瘤期刊(Journal of Clinical Oncology)的一篇回顧，列出服用tamoxifen來預防乳癌(不論是初發或復發)的婦女應避免使用的藥品。
這些新建議擴大了之前Medscape Oncology所報導的服用tamoxifen時應避免使用的藥物(paroxetine和fluoxetine)範圍，新納入了一些抗精神病藥物、心臟用藥、感染症用藥等。
使用tamoxifen者應避免哪些藥物呢？作者們在回顧中指出，在臨床實務上，每天都有病患 和 醫師提出這個問題，這些研究者都來自明尼蘇達州羅徹斯特梅約診所，資深作者是Matthew Goetz醫師。
該團隊率先研究指出tamoxifen在細胞色素P450 (cytochrome P450)中，主要是由速率限定酵素CYP2D6代謝。這有臨床重要性，因為此藥物透過活性代謝物(endoxifen)發揮效用，任何會干擾tamoxifen代謝的因素都會導致血中濃度降低且減少抗乳癌效果。
之前，該團隊使用CYP2DP基因定型分析來辨識tamoxifen的不佳或良好代謝，藉以對應哪些人對於tamoxifen治療有不佳或良好的反應，當時由Medscape Oncology報導。
【應避免的藥物】
現在，該團隊回顧了CYP2D6之強力抑制劑的藥物文獻；這些藥物不應和tamoxifen同時處方，因為它們會干擾其代謝而導致活性代謝物的血中濃度降低。
作者們指出，我們建議，服用tamoxifen的婦女應避免強力CYP2D6 抑制劑，此篇研究為此建議增添強力證據。
作者們列出中度到強度的CYP2D6 抑制劑如下：
* 選擇性血清素再吸收抑制劑(SSRIs)或選擇性正腎上腺素再吸收抑制劑(SNRIs)等抗憂鬱藥物— paroxetine、fluoxetine、bupropion以及duloxetine
* 抗精神病藥物 — thioridazine、perphenazine以及 pimozide
* 心臟用藥 — quinidine以及 ticlopidine
* 感染症用藥 — terfenadine以及quinidine
* 其他藥物 — cinacalcet
作者們寫道，通常用該類的其他替代藥物取代這些品項，並考量CYP2D6抑制效果最低的藥物。
他們列出體內抑制活性較低的替代藥物：
* 抗憂鬱藥物 (SSRIs/SNRIs) — venlafaxine、desvenlafaxine、reboxetine、escitalopram以及mirtazapine
* 抗精神病藥物— thiothixene、clozapine、risperidone、olanzapine、ziprasidone以及 quetiapine
* 心臟用藥— diltiazem
* 感染症用藥— indinavir、saquinavir、nelfinavir、delavirdine、nevirapine以及 efavirenz
* 其他藥物— gabapentin
作者們指出，除了避免上列藥物之外，許多抗組織胺藥物(處方藥與成藥)屬於CYP2D6中度抑制劑，抑制強度較低的替代品項包括chlorpheniramine、cetrizine以及loratadine。
此外，在組織胺H2-阻斷劑中，cimetidine是CYP2D6中度抑制劑，ranitidine的抑制強度較小，所以應優先考慮使用。
【檢測時的不確定性】
梅約診所的研究者在此次回顧中重申他們的立場，對於基因型的病患，tamoxifen治療有相當充足的知識證據。
Goetz醫師曾經向Medscape Oncology表示，梅約診所落實在開立tamoxifen之前檢測CYP2D6的政策已經達3年以上，他表示，這是相當有道理的，特別是停經後婦女，使用替代治療(芳香胺 酶抑制劑)於證實對tamoxifen代謝不佳的婦女。
不過，並非每個人都同意這一點，包括Medscape Oncology影片部落格主、印第安那大學醫學院的Kathy Miller醫師在上個月表示，目前而言，尚未準備好進行CYP2D6檢測。
此外，最近在臨床腫瘤期刊(2010;28:1273-1275)的編輯評論指出，臨床實務上，CYP2D檢測尚嫌不足。來自波士頓大學醫學院的編輯Timothy Lash博士以及Carol Rosenberg醫師也指出，如同Medscape Oncology所報導的，尚未有任何臨床指引建議進行此類檢測。
但是，編輯評論中也指出，在這所有的不確定性中，有一個實務建議已經達成— 避免使用抑制CYP2D6的藥物。
在回應梅約診所研究團隊的建議中，編輯們鼓勵醫師在開立因為抑制CYP2D6而和tamoxifen有交互作用的藥物時須謹慎。
Lash博士以及Rosenberg醫師指出，只要有治療上相似的藥物，就要謹慎使用抑制CYP2D6強度最小的藥物。
這四位作者(以及梅約診所)列為有關tamoxifen和CYP2D6之應用的無條件性專利(Non-provisional Patent)的共同開發者，這項技術尚未獲得核准與專利權。
J Clin Oncol.線上發表於2010年5月3日。
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